Zielgerichtete Therapien für HER2-positive Tumore Die nachstehenden Therapien kommen für Frauen mit HER2-positivem (teilweise auch HER2-low) Brustkrebs in Frage. 1. Antikörper: Wachstum durch Rezeptorblockade unterbinden Der bekannteste Antikörper im Bereich der Brustkrebsbehandlung ist Trastuzumab. Er heftet sich an den HER2-Rezeptor und blockiert so gezielt die Übertragung von Wachstumssignalen an die Brustkrebszelle. Manchmal versuchen Tumorzellen diese HER2-Blockade durch eine „Verbrüderung“ der HER2-Rezeptoren mit anderen Rezeptoren der HER-Familie zu umgehen. Der Antikörper Pertuzumab, verhindert dieses Ausweichmanöver der Tumorzellen und verstärkt so die Wirksamkeit von Trastuzumab. In Abhängigkeit von Tumorbeschaffenheit und axillärem Lymphknotenbefall werden Trastuzumab und Pertuzumab gemeinsam gegeben. Oft auch in Kombination mit Chemotherapie oder auch mit dem Tyrokinasehmmer Laptinib. Medikamente: Wirkstoffe: - Trastuzumab (Produktname Herceptin) - Pertuzumab (Produktname Perjeta) - Fixkombination Trastuzumab und Pertuzumab (Produktname Phesgo) Infusion oder subkutane Injektion Zugelassen für die Behandlung von HER2-positivem Brustkrebs Beeinträchtigung der Herzfunktion insbesondere bei Patientinnen, die mit Chemotherapeutika aus der Gruppe der Anthrazyklinen behandelt wurden, möglich. Kardiologische Überwachung wichtig 2. Wirkstoffkonjungate: Mit Trojanern gegen die Tumorzelle vorgehen Bei den Anti-HER2-Wirkstoff-Konjugaten werden Zytostatika an den Antikörper Trastuzumab gekoppelt. Das Trastuzumab bindet dann an den HER2-Rezeptor und bringt so das Chemotherapeutikum direkt in die Tumorzelle. Dort kann das Chemotherapeutikum dann sehr gezielt wirken. Schon seit 2013 ist Trastuzumab Emtansine (T-DM1) Antikörper Trastuzumab und dem Chemotherapeutikum Emtanisine zugelassen. Neu hinzugekommen ist in 2021 das Wirkstoffkonjugat Trastuzumab-Deruxtecan (T-DXd) bei dem mit Antikörper Trastuzumab das Zytostatikum Deruxtecan verabreicht wird. Medikamente Wirkstoff Trastuzumab-Emantasine (Produktname Kadcyla) Infusion Zugelassen für metastasierten HER2-positiven Brustkrebs, wenn Trastuzumab bzw. die Kombination von Trastuzumab und Pertuzumab nicht mehr wirkt oder beim HER2-positiven frühen Brustkrebs, wenn nach neoadjuvanter Behandlung mit Chemotherapie und Anti-HER2-Therapie (Trastuzumab und ggf. Pertuzumab) noch ein Tumorrest vorhanden ist Wirkstoff Trastuzumab-Deruxtecan (Produktname Enhertu) Infusion Zugelassen für metastasierten Brustkrebs, wenn die Patientinnen schon mindestens zwei gegen HER2 gerichtete Vortherapien erhalten haben. Therapieoption für HER2-Low Tumore Lesen Sie hierzu gerne "Metastasierter Brustkrebs: Her2-low-Status - neue Therapieoption" in unserem mamazone MAG vom Juni 2023 Seite 16 ff. Weitere Informationen hierzu finden Sie am Ende des Kapitels unter Links. 3. Tyrosin-Kinasehemmer: Übertragung von Wachstumssignalen hemmen Die in der Anti-HER2-Therapie verwendeten Tyrosinkinase-Hemmer blockieren die Übertragung von Wachstumssignalen an verschiedenen Rezeptoren der HER-Familie. Bereits seit 2008 zugelassen ist Lapatinib, das die Signalübertragung von HER2 und EGFR hemmt. In 2018 folgte Neratinib, das HER2, EGFR und HER4 blockiert. Und erst seit 2021 steht Tucatinib zu Verfügung, das sich gegen HER2 und HER3 richtet. Medikamente Wirkstoff Lapatinib (Produktname Tyverb) Tablette Zugelassen für Patientinnen mit HER2-positivem Brustkrebs, wenn die Erkrankung unter Trastuzumab fortschreitet Kann alleine oder in Kombination mit Chemotherapie oder Antikörper eingesetzt werden Wirkstoff Neratinib (Produktname Nerlynx) Tablette Zugelassen für Patientinnen mit HER2-positivem Brustkrebs, wenn die Erkrankung unter Trastuzumab fortschreitet Kann im Anschluss an die Trastuzumab Therapie gegeben werden Wirkstoff Tucatinib (Produktname Tukysa) Tablette Zugelassen für Patientinnen mit HER2-positivem fortgeschrittenem Brustkrebs nach mindestens zwei gegen HER2 gerichtete Behandlungen Wird in Kombination mit Trastuzumab und Capecitabin gegeben Weitere Informationen in unserem mamazone MAG 12 2023 "Metastasierter HER2-positiver Brustkrebs - Neue wirkungsvolle Therapieoptionen durch Wirkstoffkombination" Seite 22 ff 06 2023 "Metastasierter Brustkrebs: Her2-low-Status - neue Therapieoption" S. 16 ff Vorträge von unseren Diplompatientinnen-Kongressen (nur für Mitglieder freigeschaltet) 2022 "Mammakarzinom HER2/neu: Low - Bedeutung und Therapieoptionen" von Prof. Dr. med. Christian Dannecker Links 05 2023 "Trastuzumab-Deruxtecan: Vorteile auch bei HER2-low-Brustkrebs" Pressemitteilung des IQWiG (Institut für Qualität und Wirtschaftlichkeit im Gesundheitswesen) 03 2023 "HER2-low-Brustkrebs: Was ist das eigentlich?"auf der Seite des Deutschen Krebsinformationsdienstes 02 2023 "IQWiG sieht beträchtlichen Zusatznutzen von Trastuzumab-Deruxtecan bei fortgeschrittenem Brustkrebs" im Deutschen Ärzteblatt 2021"Metastasiertes Her2+ Mammakarzinom: „Quantensprung“ durch Antikörperkonjugat" im Deutschen Ärzteblatt